GS441口服片的讨论-那些药商不会告诉你的事(2.0)

这个帖子的原贴是首发在澡盆组(https://www.douban.com/group/topic/195737902/),原本的目的是想科普一下帮助到正在治疗或者即将治疗猫传腹,在针剂和口服片剂之间徘徊的家长们,结果没想到这个帖子成了许多被口服群PUA过的家长的诉苦的地方,同时也接到许多家长的私信,给了我一些关于口服片剂的瓜,希望能放在帖子里,来猫组发帖也是受到猫组家长的邀请,这个帖子相对于原贴会更新一些内容以及补上关于口服片剂的一些瓜,原贴下的回复也有一些关于猫传腹组的瓜,与口服片剂没什么关系,有兴趣的可以自行前往围观。可能许多养猫的新手家长对猫传腹这一疾病没有太多了解,在此简单介绍一下猫传染性腹膜炎(FIP)主要是由猫体内的冠状病毒变异引起的(跟新冠病毒属于同属),在美国的UC davis大学的Dr. Pedersen发现GS441(瑞德西韦的起效成分)之前,猫咪得了猫传腹之后,死亡率基本为100%,自从这一药物面世后,曾经作为绝症的猫传腹是目前基本能够治愈(相关背景知识可以去找厨子的猫传腹科普系列看看)原有的GS441剂型都为注射剂(配方配比都写在Dr. Pedersen的论文

这个帖子的原贴是首发在澡盆组(https://www.douban.com/group/topic/195737902/),原本的目的是想科普一下帮助到正在治疗或者即将治疗猫传腹,在针剂和口服片剂之间徘徊的家长们,结果没想到这个帖子成了许多被口服群PUA过的家长的诉苦的地方,同时也接到许多家长的私信,给了我一些关于口服片剂的瓜,希望能放在帖子里,来猫组发帖也是受到猫组家长的邀请,这个帖子相对于原贴会更新一些内容以及补上关于口服片剂的一些瓜,原贴下的回复也有一些关于猫传腹组的瓜,与口服片剂没什么关系,有兴趣的可以自行前往围观。

可能许多养猫的新手家长对猫传腹这一疾病没有太多了解,在此简单介绍一下:猫传染性腹膜炎(FIP)主要是由猫体内的冠状病毒变异引起的(跟新冠病毒属于同属),在美国的UC davis大学的Dr. Pedersen发现GS441(瑞德西韦的起效成分)之前,猫咪得了猫传腹之后,死亡率基本为100%,自从这一药物面世后,曾经作为绝症的猫传腹是目前基本能够治愈(相关背景知识可以去找厨子的猫传腹科普系列看看)

原有的GS441剂型都为注射剂(配方配比都写在Dr. Pedersen的论文中),这一剂型最大的问题是猫咪打针会存在疼痛等不适感,且打针需要频繁地去医院,有诸多不便之处。因此围绕着这一药物,国内的黑市药商为了抢占市场纷纷推出GS441口服片剂。

笔者本身为制药机构的药物研发搬砖工兼猫奴一枚,因为朋友的猫不幸得了猫传腹,向我咨询GS441,我开始了解与之相关的资料和文献,GS441作为目前治疗猫传腹最有效的药物,由于某些众所周知的原因一直在黑市交易,在研究市面上五花八门的GS441的时候,突然发现很多药商都纷纷推出了口服剂,尤其是的猫传腹小组的管理员们写了相关口服科普贴,并大力推荐口服片剂,宣传口服片剂可以完美替代针剂。由于剂型改进恰好是本人的专业领域,基于我个人的研发经验,以及行业通识,抱着对口服片剂是否真的等同于针剂的疑问?如果是,得出口服替代针剂治疗的依据是什么?于是我在七月份的时候在猫传腹组写了一个帖子想跟他们的管理员和组内大神们讨论相关技术问题[参考文献1],但是很可惜,之前以为猫传腹小组只是学术沟通猫传腹治疗的中立平台的天真设定,让我收获了一波无逻辑又不专业的回帖,也同时遭到了删帖和封号。

本来想就此作罢,但最近由于跟部分资深家长、药商以及皮德森教授有过一些沟通,也看到越来越多的猫传腹家长开始从可靠的针剂治疗转向无任何可靠数据证实安全有效性的口服药物,作为一个药物研发人员和猫家长,我觉得我有义务针对GS441口服片剂写一个帖子继续讨论一下关于口服片剂的相关知识,希望这个帖子能够帮助到正在治疗或者即将治疗猫传腹,在针剂和口服片剂之间徘徊的家长们。

在这一部分先以浅显的语言介绍一下GS441口服片剂的相关背景知识:

首先声明,30号帖子的回复里,有的人因为我帖子名词解释没有引用学术文献,而是引用自百度百科对我帖子的真实性进行质疑,在此我解释一下,这些名词是非常基础的药学概念,我认为百度百科的解释没有太大的问题,引自百度百科方便大家查找了解。如果有人有异议,在此推荐崔福德药剂学人卫第七版去自行查找相关名词解释,相关书籍PDF网络上有很多。

1)口服片在口服给药后,片剂或胶囊在遇到胃肠液后会发生崩解(片剂中的崩解剂的用途),释放出药物颗粒;2) 药物颗粒在接触到胃肠液后,发生溶解,形成药物分子溶液,随后药物分子根据浓度扩散原理(高浓度扩散到低浓度),扩散至胃肠粘膜附近;3)药物分子以被动扩散或主动转运的形式穿过胃肠粘膜进入血液;4) 药物分子穿透胃肠粘膜后会进入血液然后汇集至门静脉,进入肝脏,在肝脏内经历灭活代谢(首过效应);5)最后,没被灭活代谢的药物分子被体循环血液带到治疗部位发挥疗效(抗病毒效果)。

GS441是一个低溶解度,胃肠道穿透性差的分子,在这一性质导致了GS441口服后药 物颗粒很难溶解,即使溶解后,也只有少部分的GS441穿过胃肠道粘膜,最终只有很少一部分GS441被吸收入血,大部分GS441都会随着粪便排出体外。

GS441在生物药剂学分类(BCS)上属于Ⅳ类分子,BCS Ⅳ类分子在医药行业研发的通识中被认为是一类溶解度差,胃肠道穿透性差的药物分子,这类药物分子往往口服吸收极差,吸收率一般不超过10%,从技术层面上来说很难制成口服剂型,因此这类型的药物分子一般会选择使用注射、透皮等能避开口服吸收的方式进行给药,以提高药物入血量。

首过效应(First Pass Effect),又称第一关卡效应、首关效应,指某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环之前,在肠粘膜和肝脏被灭活代谢,而使进入血循环的原形药量减少的现象,也称第一关卡效应。某些药物口服后在通过肠粘膜及肝脏而经受灭活代谢后,进入体循环的药量减少、药效降低效应。[摘自百度百科]。(通俗来讲就是,药物还没达到目的地就被截胡了,吃了个寂寞系列。)

GS441的首过效应的数据目前并未有报道,但是在吉利德早先报道GS441的前药瑞德西韦用于治疗埃博拉的过程中曾经使用过口服瑞德西韦,最后发现瑞德西韦因为首过效应过强,所以吉利德公司放弃将瑞德西韦制成口服片剂,选择将瑞德西韦做成注射剂,GS441作为瑞德西韦的前体起效结构一样,灭活代谢过程也一样,因此GS441的首过效应也很强。[参考文献2]

口服生物利用度指的是口服药物由胃肠道吸收,及经过肝脏而到达体循环血液中的药量占口服剂量的百分比[摘自百度百科]。在这个过程中影响GS441的口服生物利用度三个关键因素分别是:溶解度,胃肠道透过性,首过效应。

很多药物分子因为存在口服生物利用度低的问题,经过各种技术改进,都没办法达到跟针剂等同的效果。这也是为什么尽管口服给药是最方便的形式,但是许多药物只能通过注射给药的方式形式进行给药。

综上所述:GS441理论上是一个不仅口服吸收困难,而且首过效应很强的化合物,想要使用口服片剂的形式进行给药,并达到针剂同等效果,除了要解决口服吸收的问题,还需要解决首过效应的问题,这在技术层面上来说,是一件非常困难的事情,但是目前已经有越来越多的药商宣称其研发出来的口服片剂能达到针剂的同等水平,在没有任何药代实验数据能够证明等同之前,我对此抱有质疑态度,并将在下文讨论药商的口服片剂。

崩解剂是指能使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质,从而使功能成分迅速溶解吸收,发挥作用。这类物质大都具有良好的吸水性和膨胀性,从而实现片剂的崩解[摘自百度百科]。

崩解剂是口服剂型中非常常见的一种物质(辅料),它的主要作用是用包裹药物颗粒,形成片剂或胶囊的形式,这种辅料极易溶于水,接触到胃肠液会迅速崩散溶解并释放出药物颗粒,但是崩解剂本身并不能提高药物的溶解率,改善药物的肠壁透过率,更不用说改善药物的首过效应了(在某大神的科普文章中把崩解剂的作用说的神乎其神,其实是在偷换概念[参考文献4] )。

药物动力学实验是描述给药后,药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)的整个过程,这个实验中最重要的一个数据就是药物的血药浓度数据,如果要证明口服与针剂等效,两者的血药浓度数据必须要达到相同水平,才能证明口服与针剂等效。

目前除了猫传腹小组的某大神鼓吹其看过各大药商的药代实验数据,并在文章中偷换概率,把做过血药浓度实验的片剂作为合格药商的判断依据,而不是血药浓度数据与针剂相同作为判断依据。

这些所谓的各大药商的靠谱血药浓度实验的数据仅仅存在于某大神的科普文章中,当然他声称这些数据是药商的保密数据,防止别人抄袭,不能泄露,这个理由非常牵强和可笑。医药行业的任何一个上市的药品,都会详细公布其药代动力学实验数据,以证明其药品的有效性和安全性,而公布的药代实验数据并不会影响药商配方的保密性,换句话来说,其他药商是不可能根据药代实验数据来仿制其产品,而片剂的配方和制造过程才需要保密。这就像一个汽车厂商研发了一台跑车,并发布了证据,说该跑车用5秒钟加速到200km/s,其他汽车厂商不可能根据这辆跑车跑出的200km/s来仿制出这辆跑车。(稍微有点常识的人打开一盒药,就会发现,药代实验数据作为说明书的一部分是必备的内容,这不是商业机密,是合格证,一个拿不出药代实验数据的药物,连合格证都没有,躲在商业机密后面的那份拿不出的药代实验报告,要么就是没有,要么就是不合格)

有了药代实验报告,我们才能判断口服药是否跟针剂等效,药代实验的确切参数可以让我们明确两件事,一 、口服的血药浓度参数是否可以达到针剂同等参数?二、如果可以达到,要多少剂量的口服才等同于4mg/kg的皮下注射剂量?而目前,据我了解,许多推出口服片剂的药商并未有关数据,而据说有数据的几家药商也只存在于某大神的科普文章中。

首先,我先讲一个逻辑,新冠疫情如火如荼地发展中,吉利德公司作为世界上屈指可数的制药公司,他们的技术实力也是非常强大的,吉利德公司为了多赚钱,解决患者的顺应性,现在正在开发瑞德西韦的吸入制剂以增加瑞德西韦的使用范围[参考文献3]。而大家都知道,口服片剂是一个更方便的选择,如果瑞德西韦(或441)有那么一点的可能性能被开发成口服片剂,我想吉利德公司的科学家们都会去尝试这个方向的,而现在中国的黑市药商宣称他们的技术水平完败吉利德公司的科学家,做出了吉利德公司的科学家们都做不出的片剂,不知道大家觉得可信度有多少?

下面的部分讨论的是几个常见药商已上市口服片剂的信息了解以及相关分析:

  1. Mutian,木天是市面上推出口服剂型的第一家,木天的胶囊的成分非常透明地写在他们的官网上[https://www.mutianstore.com/collections/all],其中mutian X应该为GS441,为5mg/片,Microcrystalline cellulose是微晶纤维素(崩解剂),其他的成分,如Croin Ⅰ, Silymarin等都是一些中药成分或者是保肝物质,没有任何抗病毒的效果。

mutian的胶囊主要起效的成分GS441为5mg/片,其建议给药剂量为每片/kg,这意味着mutian片剂的口服给药剂量为5mg/kg,对于一个口服吸收差(小于10%),首过效应强的化合物,5mg的口服剂量最后能发挥疗效的GS441的血药浓度会远远小于针剂的血药浓度(4mg/kg)。这也是mutian的胶囊(国内叫传腹康)推出后有许多港台、海外猫家长发现复发率较高的原因,这一点在猫传腹组的某大神的科普贴[传腹药商科普贴(不定期更新),参考文献5]中也有所提及,但是让人感觉到困惑的是某大神在其科普贴[随便聊聊口服药那些事,参考文献4]中提及了此事后,却号称因为国内的传腹康是片剂,跟胶囊形式不一样,并因为某大神跟药商关系好,看过其药物动力学实验报告,最后评价为可用,目前该产品还在该小组的wechat公众号上公开推荐。我不太清楚一个药商推出两种不同的产品线,就为了专坑海外猫家长,不坑国内的猫家长吗?

  1. 杰杰,非常有意思的是,我获得杰杰家的片剂信息是从猫传腹组口服群内流出的对话中得到的,据说是西瓜流出的检测报告(这份报告使用HPLC的定量方法对杰杰的片剂进行了检测,检测方法很不正规,连最基本的方法学验证都没做,但有总比没有好),显示杰杰的片剂的GS441的含量为4.3mg/片,很明显杰杰的片剂经过口服后也远远不能达到4mg/kg针剂的等效血药浓度。

3.某药商,该药商是一个比较大的药商,跟我私底下有过很坦诚的交流(主要是找我讨论技术问题,鉴于他比较坦率,我也没必要做小人,把他是哪家药商报出来),也给我透露了比较多圈内的信息,他跟我坦言,他的片剂每片的GS441含量为10mg/片,他也的确没有做过药代实验,所以他也不清楚口服是否能跟针剂一样,做片剂的主要原因是为了市场。

4.功夫,功夫的片剂是猫传腹小组的口服群主要推广的药商,对于功夫片剂的信息来源主要来源于猫传腹口服群流出的对话,据说是西瓜流出的检测报告,但是由于这份报告仅仅有一张LC-MS(液相色谱-质谱联用技术)的图谱,只能显示功夫的口服片中含有GS441,并不能知道功夫每片441的含量,以及配方组成等。

给大家解释一下该图怎么看,第一张图是LC图,LC全称是Liquid chromatography,中文名叫液相色谱,液相色谱主要用途就是将一批原本混合在一起的分子分开,而这批混合的分子因为性质不同在图谱上会有不同的出峰时间(保留时间)。这张图的横坐标是时间,纵坐标是峰密度(代表了这群混合物中不同物质的含量,最高的峰含量最高)。

第二张图是MS图,MS的全称是mass spectrum,中文名叫质谱,主要用于测量药物分子的分子质量,因为每个药物分子都有不同的分子量,质谱的用途可以用于定性(大白话就是判断是否有这个物质)。

我们可以从第一张图谱看到,在0.815min出峰的那个小峰,在第二张图显示为293的分子量,这个数字是GS441的分子量,这说明功夫的片剂中含有GS441,但是这份报告仅仅只能说明功夫的片剂中有GS441,不能说明功夫片剂的含量,也不能说明其他任何信息。(某大神的科普贴[随便聊聊口服药那些事,参考文献3]中声称,某大神看到该报告后,对功夫的片剂评价为优秀,我不太清楚这个优秀是怎么得出的?同样都是含有441,看不出含量的就优秀,含量4.3mg/片就是垃圾?)

除此之外,我还想吐槽一下技术之外的事情:功夫最近新出了一个宣传海报,制作很精美,广告词也很动人,但是文宣的文化水平实在不行,在文宣海报里面居然提到了功夫团队和著名制药公司的首席科学家进行了合作,可能功夫团队的人对著名制药公司的首席科学家的工作职能和社会地位有所误解,才做出了如此文宣,我不得不给功夫团队的文宣科普一下:国内著名制药公司的首席科学家一般是院士或长江学者级别,国外的著名制药公司的首席科学家一般是诺奖获得者,他们的工作职能一般是作为公司的吉祥物或者对公司的发展方向和战略提供指导,且他们身上的社会资源和复杂的人脉关系也是公司看中的宝贵资源,而他们本身并不会负责具体的研发工作。

更何况,首席科学家都早已功成名就, 不可能也没必要参与这种侵犯知识产权的灰色地带的黑市药物的研发,最后还想吐槽一句李小龙的头像你们也敢随便用,不怕李小龙后人找上门来吗?

5.雷曼,雷曼的片剂是猫传腹小组的口服群主要推广的药商,对于雷曼的片剂,流出的技术信息并不多,我唯一最近得知的是雷曼制作了一款号称是黑科技的口腔崩解片,因此我想谈一下所谓的黑科技口腔崩解片(黑科技的名字是猫传腹口服群的管理员宣称的)。

首先口腔崩解片并非所谓的黑科技,这一剂型技术已经在许多药物上已经实现了应用,属于比较成熟的制剂技术,这一剂型主要的优势是可在唾液中在几秒之内快速溶解,或在口腔内快速崩解。此种剂型对儿童、老年、卧床不起和严重伤残病人最适宜[摘自百度百科]。这种技术类似于我们儿时吃的跳跳糖。

这一技术的应用的药物一般适用于溶解性良好,胃肠道透过率较高的药物(有家长昨天私信我,说他查到口崩片有一部分可以通过舌下毛细血管吸收,避开首过效果,问我口崩片是否能改善GS441的吸收,舌下吸收的口崩片仅适用于溶解性良好,胃肠道透过率较高的药物,且口腔粘膜的比表面积太小,远远小于胃肠道,不是药物吸收的主要场所),应用场景主要是给不便吞咽的人群使用,雷曼推出这一款片剂确实能改善猫咪吞咽困难的问题,但是这一技术对于GS441的溶解差,肠道透过率低,首过效应强的缺点还是无法改善。

某大神在其科普贴[随便聊聊口服药那些事,参考文献4]中提到雷曼曾经出过口服片的案例统计数据报告,说这个报告受到广泛好评[参考文献6],我也顺便地看了一下,这份报告最大的特点就是制作很精良,营销色彩很浓,用了一些图表并翻译成了英文,很能忽悠住不懂的小白家长,但是这篇报告通篇都是雷曼自己说自己的口服片治愈了多少只猫,复发率有多少,而这个报告最大的问题是没有支撑性数据,属于王婆卖瓜自卖自夸,可信度有多少?大家可以去参考一下知乎上某些编故事的问答,毕竟治愈全靠嘴,究竟有多少,只有天知道了。

其他的药商的口服片剂信息,由于接触这个圈子时间太短,这里没有太多资讯了,但我推测基本都是用GS441干粉加上微晶纤维素,压制而成的,区别可能就是或多或少的GS441含量。也欢迎更多家长或药商给我提供相关消息。

猫传腹组及口服群里经常宣传有的猫通过口服片剂后得到了治愈,对于这一事实我和一些资深家长、某药商、Dr皮德森教授进行交流后,推测如下:

  1. 许多猫在开始片剂治疗之前,都会经过一段时间的针剂治疗然后转向口服,而抗病毒前期使用针剂就已经清除了猫体内的大部分的病毒,之后的口服片剂提供了低剂量的GS441已经足以维持将体内病毒控制在极低的程度,最后的治愈很多时候决定于猫咪自己的本身免疫能力。

  2. 猫咪的体质有差别,皮德森教授的论文里将针剂的治疗浓度定在4mg/kg的剂量,主要是因为在这个剂量的浓度下复发率最低,而2mg/kg的低剂量也能治愈好绝大部分的猫咪,只有少部分猫复发,并不代表低剂量浓度下猫咪就无法治愈,毕竟抗病毒治疗的效果好坏有时候也取决于患者的体质。这一点我跟某药商的交流中也得知,成年猫对口服片剂有一定的应答,口服片剂对幼龄猫没有效果,而可能也是因为幼龄猫的免疫系统发育不完全所致。

  3. 口服片剂是否有效?在我看来,口服片会提供一定血药浓度的GS441,会有一定的效果,但是很难与针剂等效,我和皮德森教授的邮件交流中,他也提到,家长们选择口服片剂不是因为口服片剂靠谱,主要是因为家长们和猫咪无法忍受针剂的痛苦。

  4. 药商推出口服片剂的动机:黑市药商们制作GS441片剂的目的就是为了迎合家长,进行牟利,在这样一个朝不保夕的黑市里,黑市药商们的目的都是赚一笔快钱就跑,不会花大力气去研发一款有技术含量的药品,更何况GS441的药物性质连吉利德的科学家都没有这个技术能力研发出一款口服片,中国黑市的药商们也不太可能有这种实力。如果真的有,希望拿出行业普遍认同的药代实验数据,也别写那种野鸡报告,也可为国争光,造福猫众。(笔者按:研发一款新型的片剂,需要反复做药代实验并以此来修改配方,一般市面上的药代实验价格都在几十万到一百万不等,而研发一款片剂需要做很多组药代实验,且实验室研发出来的小试产品转移至工业化生产的放大研究以及场地、生产设备等等投入花费巨大,一款新型药片的研发周期很长,长达数年,根本不可能像现在药商那样随随便便几个月就掏出来一款“精心研究的片剂”)

  5. 口服片剂的最大风险:最大的风险就是复发,之前和皮德森教授的邮件交流中,我提到我的忧虑就是许多家长花了一大笔钱治疗猫传腹,最后面对猫咪复发,但是皮德森的回复给我是因为有针剂的存在,复发的猫咪最后还可以使用针剂治疗。

但是最近和一些资深家长交流后了解到:如果猫咪一旦复发,非常有可能导致病毒入神经,即使最后打针剂治好了,这也是有可能导致永久失明等永久性损伤。

另外由资深家长反馈给我一些信息,已经有一些家长出现了口服停药后立马就复发的现象。

作为一名猫家长,曾经在一个群里看到有猫因为入神经不得不安乐死,主人在旁边哭泣的视频,我特别理解当朝昔相伴陪伴你的小伙伴患上猫传腹时的那种焦急感绝望感,这也是我为什么花那么多时间写这个帖子的原因。

兼听则明,偏信则暗,在互联网信息爆炸的时代,流量就是一切,许多假装中立客观的自媒体的背后都是有其目的的,就像前不久爆出的facebook的Fipwarrior组的管理员背后都是有药商资助的,也许这些管理员本来的目的是为了帮助家长,但是在利益面前,曾经屠龙的少年最后变成了恶龙。

目前的药商们推出的口服片剂,在口服吸收机理行不通,药代实验数据不明确的情况下,没有一家是靠谱的,希望家长们如果能选择打针,尽量选择打针,毕竟皮德森教授的论文打满12周(4mg/kg)的治疗方案是经过同行审议,并经过广大家长验证过的方案,也是最靠谱的方案。而目前药商们推广的口服片就像当初的神药瑞德西韦的故事那样,经不起推敲。

如果家长实在受不了针剂的痛苦,那在服用口服片的时候请多服用一些,提高口服剂量毕竟能使血液中的GS441浓度高那么一些,减少复发几率,比如说药商推荐1片/kg,最好提高至2片/kg,甚至更高,毕竟能拯救你猫咪的只有你。药商也好,某些号称工作繁忙的博士,却不需要工作,24小时都在群里聊天解答问题,还花很大功夫创办科普公众号的热心家长也好,目的只是为了赚钱。

在观察了两个月后,我发现某些团体的洗脑套路类似于微商传销,先翻译几篇文献假装科普,糊弄什么都不懂的小白家长,把自己树立成学术权威,然后开始利用家长的信任拉群引流推销,从一开始的只在群营销,现在开始在微博猫传腹超话搞置顶,甚至开始运营搞wechat公众号,公开推荐某几个牌子的口服片。

很想跟这些装中立客观的团体说一声,卖药并不可耻,但出来卖的,就别立牌坊,总有被戳穿的一天。

昨天发帖后,有许多家长私信我,说了一些瓜,在此列一下,供大家判断:

皮卡是一只打针剂复发的猫咪,在口服传腹群的大神劝说下吃了八周口服后不复查直接停药后一周内去到瞄星(昨晚有家长在原贴下爆料后,居然有口服群的人欺骗猫友委托猫组管理员联系我,希望我删除帖子的内容,相关截图我就不放出来了,猫组应该有一些朋友们知道)。

口服群的管理员榴莲大神昨天也在原贴下留言,留下下面一段话

鉴于他喜欢张口闭口就是DrP教授,那我也在此谈一下DrP教授对于复发后的意见,在之前跟DrP教授的邮件交流中,DrP提到口服剂型可能确实对病情不严重的传腹猫咪有一定的效果,但是由于复发后口服片剂无法提供高剂量血药浓度的GS441,是坚决不能使用的,而作为口服群的传腹大神却让一只复发的猫使用量效关系如此不明确的口服片剂,从而断送了无辜小生命的性命,而目前而言复发的猫咪只要坚持打高剂量的针剂是有很大几率治愈的,不仅老家长们有许多相关案列,且DrP教授的最新论文也有相关数据参考【参考文献7】。(这只猫咪的名字叫皮卡,它的主人与榴莲大神的爱恨情仇与本帖无关,我就不展开联系了,有兴趣的可以去原贴的回复下看看)

该事故的起因是因为某家长从功夫那里购买了GS441注射剂,其中有一瓶发黄(功夫本身还是负责任的,第一时间表示要家长拍照观察)。然而口服群的大神的态度倒不是这样,发黄的药其他药商也出现过,但会被他们被喷为垃圾药,而功夫发黄的时候,大神们说是瓶子黄,史博士还搬出了实验室瓶子发黄的理论,和什么光折射理论试图说服家长使用发黄的药液。

在这里我又想给史博士科普一下,注射用的西林瓶都是一次性用品,同一批次的西林瓶不可能存在发黄的现象,出现这种情况,要么是因为药液本身混进了杂质,要么是因为瓶子没洗干净。(笔者按:一般注射用西林瓶在进行灌装前必须要经过无菌清洗及除热源的工序,方可进入无菌车间灌装,鉴于GS441是黑市药物,无菌清洗、除热源的设备和无菌环境耗资巨大,药商们不太可能投资去建这种水平的厂房,因此发黄也是正常操作。)

直到今天,口服群有家长反映在服用口服药后二十多天腹水也没有消退的迹象,史博士也终于不再强调靠谱口服=靠谱针剂的理论,开始放下身段对家长说如果还不行就打针剂,同时还把口服不起效归咎于口服肠胃吸收不行(但是你之前不是这么说的呀)。

今天还有家长直接被pua买口服逆推,群内贴心友商还顺带卖了卖来路不明的护肝片,结果猫吃了口服后发烧到新高,这段对话中还提到打针跟口服不能混用,既然口服跟打针等同,血药浓度药代曲线都一致,为何不能混用呢?

我一开始写这个科普贴的目的仅仅是为了不让互联网上只有他们一种声音,希望能让更多的小白家长能够不被他们欺骗,在30日晚上发出这个帖子后,没想到这个帖子引起了许多老家长们的反响。如果说前天发帖只是为了质疑口服的话,皮卡的悲剧让我坚定了必须让更多家长看到这个帖子的决心。

口服群的大神们,你们要是还有一点残存的良知,就应该停止这种毫无数据支持的口服片剂的推荐,另外卖药真的不可耻,但请不要装成热心家长了,好好服务家长,善待小生命不行吗?

最后,你们不用再花时间猜测我是否在群中,疯狂地清理群里的家长,也不用再猜测我是否是哪个药商的人。引用一句家长的话,哪里有压迫,哪里就会有反抗。

正义虽然会迟到,但永远不会缺席,真相迟早会大白于天下。

参考文献

1.https://www.douban.com/group/topic/186385730/ (备份贴,原贴发在猫传腹组,已经被删除)

2.J. Med. Chem. 2017, 60, 1648−1661

3.https://tech.sina.com.cn/roll/2020-06-24/doc-iircuyvk0215036.shtml

4.https://www.douban.com/group/topic/181523565/ (随便聊聊口服药那些事,卢大神出品)

5.https://zhuanlan.zhihu.com/p/120849545(传腹药商科普贴(不定期更新),卢大神出品)

6.https://www.douban.com/group/topic/172842492/

7.J Vet Intern Med. 2020;1–7.

参考文献4.6由于猫传腹小组不知得罪哪位大神,被整组端了,目前链接失效,希望有家长能提供其他地方保存的文章供文章引用。

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